许多肾脏病理损伤,如淀粉样变、系膜增生性肾小球肾炎和膜性肾小球肾炎(MGN)均与类风湿关节炎(RA)有关。
布西拉明(BCL)是一种改善疾病的抗风湿药物。BCL与d-青霉胺的化学结构和副作用相似。d-青霉胺可引起RA患者的MGN,但有关BCL治疗诱发MGN的报道较少。然而这些研究缺乏免疫球蛋白在肾小球损伤中沉积的详细分析,因而未能阐明BCL诱发MGN的发病机理。
日本神奈川横滨大学医学院病理科的Nagahama K及其同事研究了6例RA患者的7例肾活检标本。这些患者在出现蛋白尿之前进行过BCL治疗,平均BCL剂量为72.5g。
光镜下显示轻中度系膜增生。2例标本显示沿肾小球毛细血管壁有钉突形成。所有患者均可见到IgG沿肾小球毛细血管壁呈颗粒样沉积。5例标本显示为IgG2和/或IgG3成分以及IgG4沉积。此外,在电镜下有4例标本上皮下致密物沉积呈节段分布。
据报道IgG4为沉积的主要IgG亚型,它可在特发性MGN中呈弥漫分布。因此,BCL诱导的MGN和特发性MGN之间在肾小球内沉积的IgG亚型和沉积的形式方面存在明显差别。
由于IgG3亚型与C1q有非常强的亲和力,因此,这些发现提示BCL诱发的MGN在激活经典途径方面比特发性MGN更有效,而且这两种疾病的发病机制不同。